《“什么是高質(zhì)量的學(xué)術(shù)人才評審?”——基于2352名評審專家的循證研究》
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杜亞楠: 用微組織技術(shù)撬動細(xì)胞培養(yǎng)大變革
而清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授杜亞楠就是為細(xì)胞治療提供“原料”——細(xì)胞的人,其研發(fā)的3D微組織技術(shù)開啟了細(xì)胞培養(yǎng)的“工業(yè)革命”。

  你要真的去了解學(xué)生的特點、狀態(tài)和興趣,因材施教。連小小的細(xì)胞都需要個性化、定制化培養(yǎng),更何況是學(xué)生。

  ——清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授 杜亞楠

  人體細(xì)胞每時每刻都在經(jīng)歷著新陳代謝,數(shù)秒內(nèi)便有幾百萬個細(xì)胞死去,同時又有幾百萬個新細(xì)胞出現(xiàn)。細(xì)胞一刻不停地進(jìn)行著新舊更替,以此保持著人體的健康與活力。而當(dāng)人體內(nèi)器官發(fā)生病變時,通過在體外培養(yǎng)相關(guān)細(xì)胞、回輸進(jìn)入體內(nèi)對病變部位進(jìn)行“修補”,這種治療方式被稱為細(xì)胞治療,是現(xiàn)代再生醫(yī)學(xué)發(fā)展的重要方向。

  而清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授杜亞楠就是為細(xì)胞治療提供“原料”——細(xì)胞的人,其研發(fā)的3D微組織技術(shù)開啟了細(xì)胞培養(yǎng)的“工業(yè)革命”。憑借這一成果,杜亞楠于不久前獲得第二十四屆中國科協(xié)求是杰出青年成果轉(zhuǎn)化獎。

  建造現(xiàn)代化“細(xì)胞工廠”

  杜亞楠介紹,傳統(tǒng)的細(xì)胞培養(yǎng)方式主要面臨著三方面的困難。首先是培養(yǎng)效率有限。傳統(tǒng)的細(xì)胞培養(yǎng)方式,需要依賴人工一步步將細(xì)胞“種植”在培養(yǎng)皿上,而一個傳統(tǒng)的二維平面培養(yǎng)皿所能培養(yǎng)的貼壁細(xì)胞數(shù)量從百萬到千萬個不等,但最多也只能滿足一位患者治療所需。杜亞楠認(rèn)為,如果僅依靠傳統(tǒng)的細(xì)胞培養(yǎng)方式,細(xì)胞療法的效率將很難得到提升,無法真正惠及大眾。

  除了培養(yǎng)效率受限外,傳統(tǒng)細(xì)胞培養(yǎng)方式所用的材料和工具使得細(xì)胞在培養(yǎng)過程中的質(zhì)量、功能難以保持穩(wěn)定?!芭囵B(yǎng)皿本質(zhì)上就是硬塑料,它跟細(xì)胞原本的生長環(huán)境相差非常遠(yuǎn)?!痹诙艁嗛劾?,每一個細(xì)胞都是一個完整而復(fù)雜的生命體,對環(huán)境有著敏感的自我感受。他捏起胳膊上的皮膚解釋道:“這里面都是細(xì)胞,大部分細(xì)胞的生長環(huán)境是很柔軟的,將其直接放在硬質(zhì)的培養(yǎng)皿里培養(yǎng),存活數(shù)量、功能都有可能出現(xiàn)問題?!?/p>

  除了細(xì)胞自身外,細(xì)胞所分泌的各類物質(zhì)同樣具有重要價值,如何將細(xì)胞及其分泌物完好無損地充分收集起來,則是細(xì)胞培養(yǎng)需要突破的另一大瓶頸。

  如果說傳統(tǒng)的細(xì)胞培養(yǎng)方式還停留在“手工作坊”時代,那么杜亞楠團隊研發(fā)的3D微組織工程技術(shù)則可以說建造出了一個現(xiàn)代化的“細(xì)胞工廠”。

  在細(xì)胞培養(yǎng)階段,其研發(fā)的3D TableTrix微載片取代了傳統(tǒng)的二維平面培養(yǎng)皿,成為細(xì)胞培養(yǎng)的新載體。該微載片不需要復(fù)雜繁瑣的人工操作便可與細(xì)胞懸液一起直接投放到智能化生物反應(yīng)器中。隨后,該微載片遇水便可分散成數(shù)萬個球狀顆粒,顆粒表面上密密麻麻分布著眾多孔隙,每個孔隙都可進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng),細(xì)胞培養(yǎng)數(shù)量較傳統(tǒng)方式呈指數(shù)級提升。不僅是培養(yǎng)數(shù)量得到大幅提升,每個顆粒的直徑均可在50到500微米之間進(jìn)行自主調(diào)節(jié),實現(xiàn)針對不同尺寸細(xì)胞的定制化培養(yǎng)。

  此外,該微載片的材料硬度也可根據(jù)不同細(xì)胞的培養(yǎng)特點進(jìn)行調(diào)節(jié)?!氨热绻羌?xì)胞喜歡硬一點的材質(zhì),其他細(xì)胞要軟一點的,這些都可以根據(jù)細(xì)胞的‘喜好’來調(diào)整。”杜亞楠說,細(xì)胞其實和人一樣,只有提供給它們接近原生的培養(yǎng)環(huán)境,才能夠?qū)崿F(xiàn)快速、高質(zhì)量地繁殖。

  而在細(xì)胞回收階段,借助定制的“溫和”裂解液,可將培養(yǎng)材料進(jìn)行降解,再通過后續(xù)的自動化儀器裝置實現(xiàn)細(xì)胞的充分、無損收獲,并可進(jìn)一步將分泌物與細(xì)胞進(jìn)行分流收集,真正實現(xiàn)了細(xì)胞從培養(yǎng)到回收的全流程規(guī)?;?、自動化。

  讓科研成果走出實驗室

  但這項有望掀起產(chǎn)業(yè)革命的新技術(shù),要走出實驗室卻并不容易。2017年,經(jīng)過7年的科研攻關(guān),杜亞楠帶領(lǐng)團隊利用3D微組織工程技術(shù)研發(fā)的3D干細(xì)胞微組織規(guī)?;苽涔に囈鸦境墒?,在干細(xì)胞制品的生產(chǎn)上具備革命性的應(yīng)用前景。“當(dāng)時,不管是全國還是全世界,我們的技術(shù)都可以說是走在最前沿的。”他說。

  本就因產(chǎn)業(yè)需求而生、為產(chǎn)業(yè)革新而做的技術(shù),杜亞楠不想讓它“躺”在實驗室里。不過,彼時高校科研成果轉(zhuǎn)化還尚未形成較為成熟的機制。而一直待在實驗室里的科學(xué)家們面對復(fù)雜的產(chǎn)權(quán)劃分、產(chǎn)業(yè)落地、商業(yè)開發(fā)等環(huán)節(jié)更不知該從何下手?!爱?dāng)時要給這個技術(shù)進(jìn)行估值,然后分配股權(quán),但是估多少合適、股權(quán)怎么分配……這些我一點概念都沒有?!彼貞浀馈?/p>

  就這樣前后反復(fù)討論了1年,終于在2018年,在清華大學(xué)技術(shù)轉(zhuǎn)移研究院的協(xié)助下,杜亞楠和團隊成員一起創(chuàng)建了北京華龕生物科技有限公司,杜亞楠團隊和清華大學(xué)共同推動技術(shù)落地。公司成立了,但麻煩事還沒結(jié)束。學(xué)校作為公司股東之一,公司的諸多決策都要學(xué)校簽字確認(rèn)。而在當(dāng)時,重大決定都需上報學(xué)校各部門,甚至上級主管部門進(jìn)行批準(zhǔn)?!坝袝r候公司的一個決策,來來回回光走流程審批就要幾個月?!彼f。

  于是一有機會,杜亞楠便將問題反映上去。而改變來得也快,自2019年相關(guān)審批權(quán)限下放至學(xué)校后,流程進(jìn)一步簡化,公司決策再不需要就審批大費周章了。

  作為國內(nèi)較早一批進(jìn)行科技成果轉(zhuǎn)化的科研人員,杜亞楠團隊完整經(jīng)歷了相關(guān)機制從無到有、從不成熟走向成熟的過程?!拔覀兯闶堑谝慌泽π返娜?,也是被螃蟹‘夾’了無數(shù)次的人。雖然過程不容易,但現(xiàn)在我們對其中各個環(huán)節(jié)都清清楚楚,這就讓科研人員很有安全感,可以放心大膽去干。”他說,希望他們蹚過的路能為以后的科研成果轉(zhuǎn)化提供更多參考。

  機緣巧合闖入微組織世界

  在坐落于清華園西北角的醫(yī)學(xué)科學(xué)樓內(nèi),杜亞楠指著團隊實驗室門口“微組織工程”的牌子說:“這個名詞是我們自創(chuàng)的,因為之前只有組織工程,我在前面加了個‘微’。”他進(jìn)一步介紹道,組織工程通俗來說是以制造、復(fù)原人體的組織器官為最終目標(biāo)。他將其形容為搭建一座“樓房”,而細(xì)胞便是建起房屋的“磚塊”。

  “要想造出一個完整的組織器官,首先就要從制造基礎(chǔ)的細(xì)胞開始。”杜亞楠說,因此原本主攻組織工程的他,選擇先從最基礎(chǔ)的事做起——養(yǎng)好每一個細(xì)胞。于是,他進(jìn)入了微組織工程的世界,隨后便一發(fā)不可收拾。

  但其實杜亞楠最初學(xué)習(xí)的專業(yè)與組織工程并沒什么聯(lián)系。1998年,杜亞楠考入清華大學(xué)化學(xué)工程系,在懵懵懂懂中度過了大學(xué)四年時光。臨近畢業(yè)時,對未來感到迷茫的他選擇和同學(xué)一起申請去美國繼續(xù)讀研。“結(jié)果2001年發(fā)生了9·11事件,來了一波拒簽潮,我連續(xù)被拒簽了數(shù)次?!彼貞浀?。

  沒有去成美國,杜亞楠決定先工作鍛煉下自己。那時,他做過不少工作,還在培訓(xùn)機構(gòu)教過英語。工作了半年多,一個偶然的機會,他得知新加坡國立大學(xué)的老師來中國招生,就想去看看。正是這次嘗試,改變了他此后的人生軌跡。

  “我后來的博士研究生導(dǎo)師Hanry Yu一見面就拉著我聊了一個多小時,告訴我組織工程的前景多么廣闊。其實,我來之前都不知道組織工程是什么。”杜亞楠回憶道,自己被導(dǎo)師的誠意打動了,2003年3月通過面試、7月就到了新加坡。

  剛到新加坡沒多久,杜亞楠就覺得很不適應(yīng)。從未接觸過組織工程的他,一切都要從頭學(xué)起,頗感壓力。

  杜亞楠從書架上抽出一本比磚頭還厚的生物學(xué)教科書,上面還留著他十多年前“啃”書時的筆記?!皠偟叫录悠碌念^兩年太費勁了,啥成果也沒出,就是看書自學(xué)打基礎(chǔ),在實驗室里自己鼓搗一些設(shè)備,嘗試一些方向?!彼貞浀?。

  臨近畢業(yè),當(dāng)初一起來新加坡的同學(xué),在拿到碩士學(xué)位后紛紛選擇去美國,杜亞楠心里有些波動。“當(dāng)時,我挺焦慮的,但我的導(dǎo)師跟我談了很久、分析了很多,他告訴我只要踏實做下去,以后一定不會差?!彼f。

  后來發(fā)生的事也正如導(dǎo)師所說,打牢基礎(chǔ)的杜亞楠接連產(chǎn)出多項成果,原本應(yīng)5年博士畢業(yè)的他,只花了4年多就達(dá)到畢業(yè)要求,隨后便順利去往美國麻省理工大學(xué)從事博士后工作。

  直到今天,杜亞楠依然十分感謝導(dǎo)師幫助他規(guī)劃人生。而他也想把這種影響一直傳遞下去,在接受采訪的前幾天,杜亞楠剛和他的學(xué)生一起去了環(huán)球影城進(jìn)行團建,他喜歡和學(xué)生們平等地交流。

  “你要真的去了解學(xué)生的特點、狀態(tài)和興趣,因材施教。”杜亞楠相信,連小小的細(xì)胞都需要個性化、定制化培養(yǎng),更何況是學(xué)生。而他也樂于鼓勵學(xué)生們做各種嘗試,在杜亞楠團隊創(chuàng)建的北京華龕生物科技有限公司里,包括聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官劉偉、首席技術(shù)官鄢曉君等在內(nèi)的多位成員都曾是杜亞楠的學(xué)生。

  “無論是從事學(xué)術(shù)科研還是產(chǎn)業(yè)應(yīng)用,只要有所作為、能解決真正的問題,都是為社會作貢獻(xiàn)?!倍艁嗛M?,他們團隊的經(jīng)歷能鼓勵更多年輕人投身科研攻關(guān)和創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)。

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